2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室；北京干细胞与再生医学研究所；暨南大学第一附属医院血液科的研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一项重要研究，标题为：“低免疫原性CD19 CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。该研究为干细胞治疗领域提供了新的思路与方案。

背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其特有的优势，如不依赖MHC的识别以及强大的抗肿瘤功能，近年来受到广泛关注。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞的异质性使其在临床应用中面临宿主清除的风险。这一挑战亟待解决，以实现更加安全有效的细胞治疗。

方法

研究团队采用类器官聚集诱导法，构建了B2M敲除、HLA-E和CD19 CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系，成功生成同质的CD19 CAR-NK细胞（CD19 CAR-UiNK）。通过与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞或NK细胞进行共培养，评估CD19 CAR-UiNK细胞的免疫原性。此外，研究也通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步探索CD19 CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

结果

研究发现，CD19 CAR-UiNK细胞显示出与未修饰NK细胞类似的活化和抑制受体表达模式。在共培养实验中，这些细胞成功避开了同种异体T细胞的免疫反应，并抑制了同种异体NK细胞的活性。功能上，CD19 CAR-UiNK细胞能够有效分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调CD107a。此外，CD19 CAR-UiNK细胞在体外能够有效清除多种CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞，且在异种移植动物模型中展现出强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究提出了一种利用ESC获得均匀性和低免疫原性CD19 CAR-iNK细胞的策略，具有显著的抗肿瘤效果。这一研究成果不仅为发展低免疫原性CD19 CAR-NK细胞疗法提供了新的方向，同时也展示了以人类ESC作为无限细胞来源的潜力。未来的研究将继续探索如何更有效地将尊龙凯时人生就博的优势应用于细胞治疗领域，为患者提供更优质的医疗服务。